云（刘青云饰）和古（古天乐饰）是对兄弟，哥哥云是个计算机程序工程师，弟弟古在律师事务所工作。两兄弟有个患有老人痴呆症的母亲，两人努力的希望能让母亲的病情好转，可惜苦无方法。其实云和古还有一位大哥华（刘德华饰），不过已离家多年。突然间离家多年的大哥回来了，喜欢打麻将的华决定用打麻将来帮助母亲的痴呆病情。一向和大哥和不来的云，非常厌恶赌博，加上在云眼中大哥华是个好赌的人，更视打麻将为恶习，因此对华处处针锋相对，反对用这种方法替母亲治病。但看见母亲玩的开心之余也只好让大哥留下陪着母亲打麻将。

古在追求一喜欢的女生，女生的父亲经营麻将馆生意，为了阻止女儿与古交往，因此设局来个“麻将招亲”，结果牌技不济的古，竟在麻将桌上被大大的修辱。大哥华得知此消息，替弟弟报仇板回面子。之后，古结识另一位清纯的上班女职员琪（梁咏琪饰）并加紧追求，琪并未拒绝古的追求，但总是若即若离、神秘兮兮，常 下班后 便匆忙离去，古摸不着头绪，决定跟踪琪，发现琪原来酷爱打麻将，因此开始 接触 麻将，并和琪一起打培养共同兴趣，因为女友的原因，古和华兄弟间的感情也因此日渐改善。

三兄弟还有一个古灵精怪的表妹儿（应采儿饰），她是时下典型的E世代年轻人，没事就爱在Pub鬼混、钓男生、参加摇头派对。姨妈对女儿束手无策，拜托华替她好好调教。华利用麻将来教导儿，让儿修身养性，儿的性情果真大有改善，儿不但因此爱上打麻将，也同时爱上表哥华，只可惜表妹有情而表哥无意。

云的公司接到新的Case，客户希望公司写一套麻将游戏软件，老板指定要云来接手此案，云只好委屈接受，并且每天学习他最痛恨的麻将。一日，华的门口出现一只「一索」牌，华知道是前任女友“一索”回来了。在此同时，云会见新客户竟意外发现正是一索，云看着一索，往事涌上心头………多年前，一索是华的女友，云对其有好感，但当时的华沉迷打麻将，两人无原由的分手。云替一索追问华分手的原因，两人因此大打出手，从此兄弟生嫌隙，华为避免与云正面发生冲突因此离家出走。一索自从和华分手彻底大改变，为令华后悔当初离开她。然而华不为所动。一索恼怒将怨气化成诅咒，咒华“打麻将永远摸烂牌”、“吃炸胡”………从此华连连战败，甚至连一个小孩都可轻而易举的打败华，华大受打击，性情大变，麻将大侠重此消声匿迹。此时，儿一直陪在华身边，为了华儿到庙里求神发誓，愿意放弃打牌来作为交换，并咒自己“打牌找不到牌卡”、“如果敢在碰麻将就会变丑”等毒誓，华不但不领情，还恶言相向把儿气走。

在一次偶然的机会下，云知道当年华和一索分手的真相……原因她极差的牌品展现真性情因此被华甩掉。华为了顾及一索的名声，宁可背负负心汉的罪名。云开始对华改观，决定要在麻将桌上训服一索。云向华恶补牌技，兄弟因此前嫌尽释。云终于成功学会麻将，一索也被云的真情打动，投向云的怀抱。云提醒华，儿对华情深义重，但华开出自己的择偶条件，必须热爱打牌、牌品要好、还要铲恶扶弱…等，云直言儿已备齐所有条件。华仔细回想起那段教儿打麻将的日子，决心把儿追回来。儿在开心之余她仍旧希望华能圆梦参加麻将界十年一度的大赛，并赢比赛。为此，儿开出条件，如果华能答应出赛并赢得比赛就愿意留下。

另一方面，一索虽然得到爱情心中的怨气也因此平息，但对华的诅咒却无由得加深，一时之间无法化解。华在大赛中仍然持续摸到烂牌，但华凭着自己的斗志，及对儿的一往情深，加上各方亲友的打气下，强大的爱情魔力终于把魔咒转为望夫益子的祝福，华从谷底一路往上冲，终于赢的了麻将界的最高荣誉，同时也抱得美人归……