一架从夏威夷飞往洛杉矶的波音747飞机即将起飞，一切与往常没有任何不同，乘客无一人知晓飞机头等舱内运送着一位FBI的关键证人。证人凯文·琼斯不过是个普通的少年，像许多同龄人一样，他整天考虑的不过是约会、派对、进大学，然而一次无意目睹一场血腥残暴的犯罪之后，凯文的人生完全改变！原来，FBI一直追查着一位逍遥法外、恶名昭著的黑帮老大的踪迹，凯文目睹的凶案正与黑帮老大脱不了干系，如今只有凯文的证词能将老大缉拿归案。

　　根据FBI证人保护程序，探员弗林和桑德斯将负责护送凯文，确保他准时到达法庭提供证词。显然，黑帮老大不太愿意束手就擒，他派出日籍顶尖杀手矢谦，企图不计一切代价杀人灭口，虽然飞机不允许携带武器，可矢谦却想出了更恐怖更毒辣的杀人工具。3000英尺的太平洋上空，无数毒蛇突然在飞机上游走，经验老道的弗林不仅需要保护他的证人，也必须和菜鸟飞行员、被吓得半死不活的乘务员和乘客们齐心协力，以求逃出生天！