该剧由琼瑶御用导演沈怡执导，刘雪华、安以轩、冯绍峰、张勋杰等多位炙手可热的明星纷纷加盟。曾执导过《青青河边草》、《梅花烙》、《水云间》等经典爱情剧的沈怡，凭借导演多部琼瑶戏创造了一个个收视神话。《芸娘》的剧本由台湾地区资深编剧杨曼丽执笔，与李安、侯孝贤为同系校友的杨曼丽，先后编写过十几部电视连续剧，其作品包括《家》、《半生缘》、《女人花》等。

　　谈及《芸娘》与以往拍摄的琼瑶作品，导演沈怡表示，“《芸娘》虽然有着琼瑶的味道，但节奏明显加快，丝毫不拖沓。刘雪华此次也有不同于以往的表现，一改柔弱、温婉的形象，将狠毒、刻薄的恶婆婆表现得淋漓尽致，表演上更是年轻演员应该学习的典范。”沈怡导演很有信心让《芸娘》的播出引领新的苦情戏风潮。

　　宁城首富陆永年二太太韦一娴生下一名女婴，取名陆明珠，大太太沈容不能生育，虽已收养一子浩中，但毕竟不是陆家的骨血，思及未来，心生恐惧，趁陆永年出外经商，借口韦一娴染上麻疯病，将一娴母女关进柴房。心腹钱管事下令火烧柴房，千钧一发时，何妈将明珠救出，却不幸在逃命时，跌落山谷，未见生还。而娴在过度惊下，神智不清，开始她漫长的悲惨岁月……
　　十八年后，陆明球改名芸儿，落户宁城，并和陆家有婚约的古家商号的千金古玥结为好友。玥玥与陆家成亲当日，突然逃婚。芸儿暂代玥玥嫁嫁进陆家。沈容邮其和韦一娴长得十分神似，一种莫名的恐惧油然而起，于是她想尽办法阻挠婚事。陆永年却恰恰相反，接纳芸儿成为陆家的媳妇。　
　　钱管家查出赵妈的真实身份，沈容开始想方设法折磨芸儿。在她有心的运作下，芸儿由正室变偏房；而当初逃婚的玥玥则母以子贵，名正言顺地成为陆家的少奶奶。浩中对芸儿有愧，然在传宗接代的压力下妥协了。芸儿和玥玥，昔日情同姐妹的友情起了微妙地变化。
　　芸儿坎坷的生活开始了，在危机四伏的环境中，她忍辱负重，以德报怨，终于使母亲沉冤得雪，父女相认，也为自己挣来幸福的一片天。